系统性红斑狼疮患者经甲强龙联合吗替麦考酚酯治疗前后外周血NK细胞和受体表达变化及作用机制

【摘要】目的：检测经甲强龙联合MMF治疗前后SLE患者外周血中NK细胞及其激活性、抑制性受体表达水平的变化，研究其与临床指标和疾病活动性的关系，阐明其治疗SLE发病机制中的作用，为SLE的早期诊断和治疗提供新思路。方法：采用流式细胞术检测健康对照者和SLE患者治疗前、治疗4周及12周后外周血NK细胞及其受体表达水平，以及IFN-细胞因子的含量，并分析其与疾病活动性和临床指标的关系。结果：①与健康对照组比较，治疗前SLE患者的CD3-CD56+NK细胞比率明显降低，激活性受体NKG2C+、NKP30+、NKP46+的表达水平明显增高，抑制性受体KIR2DL3+、KIR3DL1+和NKG2A+的表达水平明显降低。激活性受体NKG2D+、抑制性受体CD158a+和CD158b+无明显变化。②与治疗前比较，经甲强龙联合MMF治疗4周和12周后药物应答组SLE患者CD3-CD56+NK细胞的比率均明显增高，药物非应答组NK细胞无明显变化。③与健康对照组比较，治疗前IFN-细胞因子比率明显增高，经甲强龙联合MMF治疗4周和12周后药物应答组检测IFN-较治疗前明显降低。药物非应答组患者IFN-的表达水平较治疗前无明显差异。④SLE患者外周血中的NK细胞和IFN-的表达频率与实验室指标无明显相关性。⑤治疗前SLE组IFN-与SLEDAI呈正相关，经甲强龙联合MMF治疗4周和12周后应答组SLE患者IFN-亦与SLEDAI呈正相关。无论治疗前后，NK细胞均与SLEDAI无相关性。结论：1.SLE患者较健康对照组NK细胞表达频率明显减低，激活性受体增高，抑制性受体减低，IFN-表达明显增多，提示NK细胞及其受体可能在SLE的发病中起保护作用，而IFN-的增多则促进SLE发病。2.甲强龙联合吗替麦考酚酯治疗后应答组SLE患者NK细胞表达频率明显增高，IFN-γ表达明显降低，可能是通过提高NK细胞活性和降低IFN-的表达，进一步调节异常的免疫状态，对SLE发挥治疗作用，并可监测药物疗效的生物指标。3.本课题初步了解了NK细胞及其受体和功能分子IFN-在SLE患者治疗前后的表达变化及其临床意义，进一步明确了SLE的发病机制，以期不久的将来通过调节NK细胞及其细胞因子IFN-改变患者异常的免疫状态，为疾病的防治提供新的靶点。
【作者】冯莉；
【导师】姜振宇；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】系统性红斑狼疮；NK细胞；干扰素γ；

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